研究设计：为探索胚胎培养液中的游离DNA是否能像传统活检一样作为遗传学筛查的样本来源，来自UCLA的学者设计了一项前瞻性队列研究，纳入7对进行植入前遗传学筛查（PGS）的夫妇，共获得57枚胚胎。在胚胎发育的第3天，将胚胎分装到独立的培养微滴中培养至囊胚。所有囊胚均接受滋养外胚层的活检，而培养微滴中的DNA也被提取出来，两者分别接受扩增，若DNA扩增满意则进一步进行aCGH分析。研究者旨在观察：1.培养微滴中是否可以检测到游离胚胎DNA；2.游离DNA PGS结果与传统活检检测的一致性。
结果：经过2小时的扩增后，共55例培养液样本可以检测到DNA，含量2-642ng/uL不等。最终有6例DNA含量最高的培养液样本可以进行PGS，但其中仅1例获得了DLRSD值＜0.85（DLRSD是用来反应单核苷酸aCGH噪音含量的指标），这例样本与活检结论一样提示了该胚胎为13号染色体单体。另有3例样本额外多进行了1小时的扩增，DLRSD值稍有改善，其中一例DLRSD=0.85的样本进行了PGS证明为正常核型，与活检结果一致。
结论：胚胎培养液中的确存在游离DNA，若DNA含量扩增后符合检测要求，其PGS结果与传统活检相一致。
评价：随着NIPT的兴起，生殖医学工作者也开始关注培养液游离DNA在第三代试管婴儿中的应用价值。虽然最终57枚胚胎只有2枚的培养液扩增出了满足检测标准的DNA，但其检测结果与活检结果的一致性仍令人兴奋。目前微滴中DNA样本的收集与扩增是限制游离DNA应用于检测的主要障碍。在57例标本中唯一1例2小时即可扩增满意的胚胎即为染色体异常，不禁让人联想是否异常核型较正常者细胞凋亡增加，导致胚胎释放出更多的游离DNA？另外作者为收集游离DNA需对所有胚胎进行辅助孵化，并且隔离培养，这一过程同样消耗人力、培养液以及培养空间，所以是否值得用这种高代价来取代检测结果稳定、目前无不良影响的传统细胞活检技术来进行PGS仍需商榷。
文献引自：Mousa.Si, Helen J, Zachary H, Lian L. Proof of concept: preimplantationgeneticscreening without embryobiopsy through analysis of cell-freeDNA in spent embryoculture media.FertilSteril. 2016;106(6): 0015-0282.
